编者按：

今天是国际罕见病日，目前，全球有超过6000 种罕见病，且伴随着对基因组学和精准医疗的研究逐步深入，我们终于能够揭开罕见病的神秘面纱。罕见病虽然单个病例较少，但患病人数之多超出我们的想象。考虑到罕见病还会对家庭成员和照顾者产生影响，全球范围内罕见病影响的人数高达14亿，这值得全社会的广泛关注。

我们邀请到了一位罕见病患儿的父亲Carl Owen讲述了他的亲身经历，希望能够帮助提高对罕见病的认知，为罕见病家庭提供安慰，并激发大众积极的改变。他说，仍有很多问题有待解答。正如我在儿子哈利所经历的，在使用基因组学和精准医学诊断罕见病时，我们需要克服一些成本、可及性和速度方面的障碍。但也能看到，罕见病的研究正在取得令人兴奋的进展，为数百万人带来了希望。

基因测序的进步有望助力实现更快、更实惠、更准确的诊断，华大智造等公司能够以低于100美元的价格进行单个人全基因组测序。我很高兴看到基因测序技术将改变罕见病的诊断格局。

感谢所有科学家、研究人员、医疗保健专业人员以及在医疗健康、诊断、制药和生物技术领域工作的所有人，你们所从事的事业正在让世界变得更好。

Carl Owen自述全文如下——

虽然单个罕见病影响的人相对较少，但其种类繁多，因此患有至少一种罕见病的人数（2.63亿至4.46亿）可能比您想象的要高，并且由于罕见病对家庭成员和照顾者也会产生影响，全球范围内罕见病会影响高达14亿人，这是相当庞大的数字。

作为一名科学家、医学写作机构的首席执行官，以及一名罕见病患儿的父亲，我一直密切关注罕见病和基因组学领域的最新研究。在国际罕见病日来临之际，我希望我分享的个人故事，能够提高大众对罕见病的认识，给予这个群体及家人安慰，并激发世界各地的积极变化。

面对罕见病：像坐过山车

生命中很少有事情能成为转折点，并影响你的一生。在我过往的人生中，一件事情是——向剑桥大学100名专家展示我的生物医学博士研究成果，进行博士论文答辩；还有一件是，我将患有罕见病的儿子哈利带到了这个世界。

后者成为终极猛烈的冲击波。无论之前有多少科学、教育或专业医学背景，我都没能对这个事情做好心理准备。直到震惊消退，内心的不确定性和无助感开始出现。医生给我儿子进行血液检查、肌肉活检、脑部扫描后给出了模糊的答案——莫比斯综合症（Moebius syndrome）。

“莫比斯综合症是十分罕见的先天性神经疾病，面部神经彻底瘫痪，无法闭合眼睛，无法控制眼球的转动或者产生脸部表情。还经常伴随着肢体畸形，如棒状脚和手指短缺。”

虚假的希望：不止莫比斯综合症

哈利确诊莫比斯综合症后的几个月，我们逐渐“习惯”了家庭的新生活方式，我们开始以积极的态度来面对未来。尽管面临挑战，我们依然相信哈利会过上相对正常的生活，具有和普通人一样的体力、智力和认知能力。

但不尽如人意的是，他开始出现了一些我们意想不到的迹象，我们开始疑惑：为什么他不能减少奶量，为什么他如此虚弱，为什么他无法进行沟通？

在常规新生儿筛查中，我们没有发现任何结果，该筛查仅能检测到少数遗传疾病，当时我们没有其他技术可用。我们意想不到的是，哈利不仅患有莫比斯综合症，他很可能还患有一种未确诊的其他病症。

我们经历了虚假的希望，并被重新抛入未知之中。与我们沟通的遗传学家解释说，未确诊的病症还需要更多的基因检测，但我们必须等待数年才能找到答案（如果有的话）。

诊断和治疗罕见病的挑战

罕见病的诊断和治疗非常困难，缺乏研究、认知和理解往往会导致误诊或延误诊断。但最近，基因组学和精准医学彻底改变了罕见疾病领域。前沿技术的发展揭示了许多罕见病的基因密码，并将重点转向个性化和有针对性的治疗方法。

“基因检测包括若干种技术，能够识别导致罕见病或遗传性疾病的基因变化。”

“高通量测序技术通过对DNA和RNA进行快速测序，医生可以对个体采取独特的基因组应用精准医学方法。”3

“CRISPR（Clustered Regularly Interspaced Short Palindromic Repeats）是另一种强大的工具，可以高精度编辑、修改或删除基因组，并有可能通过‘纠正’有缺陷的基因来治疗罕见病。”4

尽管这些技术彻底改变了我们对疾病遗传基础的理解，正如我们在儿子哈利的案例中所见到的，我们仍还未找到所有的答案，罕见病诊疗仍然是一个挑战。

“莫比斯综合症本身的病因尚不清楚”，5 研究表明可能存在遗传成分，这就是我们决定参加大规模全基因组测序研究的原因，他们采集了我们的血液，我们等了又等。花了数年时间才得到结果，虽然这项研究帮助许多人找到了答案，但不幸的是，对于莫比斯综合症的原因和哈利未确诊的病情，我们仍旧一无所知，哈利的持续治疗充满了未知数。

高通量测序技术点亮新希望

尽管尚未确定哈利的潜在病因，但对哈里状况的研究正在进行中，我们对未来抱有希望。随着技术的发展，基因测序的可负担性、可及性和速度正在提高，这为对莫比斯综合症和其他罕见病研究奠定了基础。随着更多患者参与研究，高通量测序技术可能会揭示答案。

即使我们在短期内找不到答案，我也能体会到快速获取基因组检测结果带来的益处。比如有助于缓解对疾病未知的压力，为情感的康复带来支持等。及时和精确的干预在许多情况下也能改变患者及其家人的情况。

早期发现罕见病还可以帮助医生根据患者的基因信息进行个性化治疗，组建多学科的护理方案，并建立一个全面的基因组数据库，这些诊断结果可能会帮助其他患有相同疾病的人。诊断结果还可以使生活其他方面的事情变得更容易，例如寻找适当的学校、提供额外的社区服务，以及在计划再次生育时提供决策的基础。

令我惊讶的是，第一个人类基因组测序的成本约为38亿美元，6国科学家历经13年才完成。6

现在，华大智造等公司能够以低于100美元的价格进行单个人全基因组测序，使基因组学成为罕见病医疗保健中精准医学的重要组成部分。7 随着技术的不断进步，基因测序通量和成本以“超摩尔定律”的速度发展，这些技术可以在世界各个角落广泛使用，帮助缩小全球医疗保健差距以及诊断和治疗方面的差异。

显然，基因组学有潜力彻底改变罕见病患者及其家人的生存状况，而高通量测序技术在这一转变中发挥着关键作用，该技术的发展将进一步推进更快、更经济的诊断和更有效的治疗计划。

我希望通过提高人们对罕见病的认知和分享我们的经验，进一步研究罕见疾病的遗传信息，并帮助罕见病患者及其家人获得他们所需的治疗、支持和答案。

至于我的小哈利，我们过得还不错。经过几次手术，他的状况有所改善。现在，他是一个快乐的小家伙，正在我身旁露出天真无邪的笑脸。

参考资料1. Chun CCY, et al. Rare disease emerging as a global public health priority. Front Public Health. 2022;10:1028545.2. NHS. Genetic and genomic testing. Available at: https://www.nhs.uk/conditions/genetic-and-genomic-testing/.      Last accessed: February 2024.3. Satam H, et al. Next-generation sequencing technology: Current trends and advancements. Biology (Basel).      2023;12(7):997.4. New Scientist. What is CRISPR? Available at: https://www.newscientist.com/definition/what-is-crispr/. Last accessed: February 2024.5. Zaidi SMH, et al. Moebius Syndrome: What we know so far. Cureus. 2023;15(2):e35187.6. National Human Genome Research Institute. The cost of sequencing a human genome. Available at: https://www.genome.gov/about-genomics/fact-sheets/Sequencing-Human-Genome-cost. Last accessed: February 2024.7. MGI Tech. Home. Available at: https://en.mgitech.cn/#page1. Last accessed: February 2024.